En febrero pasado, un Un bebé enfermo llamado KJ recibió un tratamiento de edición genética hecho especialmente para él. Creado en sólo seis meses, estaba destinado a corregir una rara mutación genética que estaba provocando la acumulación de amoníaco tóxico en su pequeño cuerpo. El tratamiento probablemente le salvó la vida y el bebé KJ fue dado de alta del hospital en junio.
Ahora, una nueva startup llamada Aurora Therapeutics, cofundada por la pionera en edición genética Jennifer Doudna, tiene como objetivo llevar dichos tratamientos a muchos más pacientes con enfermedades raras. Doudna es una de las inventoras del sistema de edición de genes conocido como Crispr y ganó un Premio Nobel en 2020 por su trabajo en esta tecnología.
Aurora planea aprovechar una nueva vía regulatoria anunciada por los funcionarios de la Administración de Alimentos y Medicamentos Marty Makary y Vinay Prasad en el otoño. El nuevo programa, llamado “vía del mecanismo believable”, permite a la FDA aprobar tratamientos personalizados para enfermedades raras y mortales basándose en datos de sólo un puñado de pacientes, según Makary y Prasad en un Artículo del New England Journal of Medicine.
Normalmente, los nuevos medicamentos deben probarse en cientos, si no miles, de pacientes para obtener la aprobación regulatoria. Para los ensayos de medicamentos de enfermedades raras, es difícil reclutar tantos pacientes porque muy pocas personas padecen la enfermedad. La nueva vía de la FDA proporciona una manera de aprobar este tipo de medicamentos cuando no es posible realizar un ensayo aleatorio de gran tamaño.
“Una vez que un fabricante haya demostrado éxito con varios pacientes consecutivos con diferentes terapias personalizadas, la FDA procederá a otorgar la autorización de comercialización para el producto”, dicen Makary y Prasad en su artículo. Luego, las compañías farmacéuticas podrán utilizar los datos de esos pacientes para aprobar medicamentos similares que se basen en la misma tecnología subyacente.
Esto es clave para Aurora, que inicialmente se centrará en el tratamiento de un trastorno metabólico llamado fenilcetonuria o PKU, que se detecta al nacer. La enfermedad provoca niveles tóxicos de fenilalanina, un componente básico de las proteínas, en la sangre. Los pacientes con PKU deben seguir una dieta baja en proteínas muy restrictiva. Sin un tratamiento y un seguimiento tempranos, la PKU puede obstaculizar el desarrollo del cerebro y alterar las funciones cognitivas. Un Se estima que 13.500 personas. en los EE. UU. viven con la enfermedad.
“Hay muchos pacientes que podrían beneficiarse de esta terapia. Pero el problema es que hay muchas, muchas mutaciones (más de mil) que causan esta enfermedad”, cube Edward Kaye, director ejecutivo de Aurora Therapeutics y neurólogo pediátrico.
Crispr funciona utilizando un ARN guía para entregar una molécula de edición a una ubicación deseada en el genoma. El ARN guía es como el GPS de un automóvil: va a donde está programado para ir. En el caso del bebé KJ, los científicos construyeron un ARN guía para apuntar a su mutación genética específica. Por eso su tratamiento sólo funciona para él.
La estrategia de Aurora implica intercambiar ese ARN guía para crear varias versiones de una terapia para la PKU que aborde diferentes mutaciones. Anteriormente, la FDA habría considerado cada versión como un fármaco totalmente nuevo y cada uno de ellos requería su propio ensayo clínico. Pero ahora, Aurora podrá utilizar la misma plataforma tecnológica para tratar muchas mutaciones que causan PKU con menos burocracia regulatoria.
Kaye cube que la empresa utilizará edición básica, una forma más precisa de Crispr, y tendrá un proceso estandarizado para agilizar el diseño y la fabricación de sus terapias.
“Estamos muy interesados en que no quede ninguna mutación”, cube Fyodor Urnov, cofundador de Aurora y científico de edición del genoma en UC Berkeley. Urnov y varios de sus colegas del Instituto de Genómica Innovadora de Berkeley, que Doudna estableció en 2015, participaron en el diseño del tratamiento del bebé KJ.
